SARS-CoV-2에 대한 Budesonide의 항바이러스 효과
By Dr. Priyom Bose, Ph.D.2021년 7월 26일검토: Benedette Cuffari, M.Sc.
코로나바이러스감염증-19(COVID-19)의 원인균인 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)는 2019년 12월 중국 우한에서 출현하여 전 세계적으로 계속 확산되고 있습니다. COVID-19에 대한 치료 옵션은 제한적입니다. 따라서 SARS-CoV-2 복제를 효율적으로 감소시키거나 COVID-19 증상을 완화시키는 항바이러스제가 시급히 필요합니다.
세계적인 백신 접종 노력에도 불구하고 SARS-CoV-2에 대한 효과적인 항바이러스제에 대한 수요는 계속해서 새로운 우려 변종(VoC)의 출현으로 인해 높게 유지되었습니다. 이러한 VoC 중 다수는 더 높은 전송률 및/또는 변경된 면역 인식을 가지고 있습니다.
부데소나이드란?
Budesonide는 일반적으로 사용되는 항염증제인 비할로겐화 글루코코르티코이드입니다. 일반적으로 부데소니드는 천식 및 중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)과 같은 호흡기 질환을 치료하기 위해 흡입 경로를 통해 투여됩니다.
연구: SARS-CoV-2에 대한 budesonide의 항바이러스 효과 . 이미지 크레디트: EvMedvedeva / Shutterstock.com
이전 연구에 따르면 1일 총 1600마이크로그램의 부데소나이드를 흡입하면 경증 코로나19 환자의 회복 시간이 성공적으로 단축됩니다. 또한 다른 연구에서는 부데소니드가 인간 라이노바이러스 감염에 대해 시험관 내 항바이러스 활성 을 발휘하고 중동 호흡기 증후군(MERS)-CoV 감염 세포의 세포변성 효과를 감소시키는 것으로 나타났습니다.
글리코피로늄 및 포르모테롤과 함께 사용되는 부데소나이드의 계절성 인간 코로나바이러스(HCoV)-229E에 대한 억제 효과도 문서화되었습니다. 이러한 발전에도 불구하고 SARS-CoV-2에 대한 부데소나이드의 직접적인 영향은 아직 보고되지 않았습니다.
연구에 대해
저널 Viruses에 발표된 새로운 연구 에서는 B.1.1을 포함한 2개의 VoC뿐만 아니라 SARS-CoV-2 야생형(WT)에 대한 순수 부데소나이드와 부데소나이드 현탁액인 Pulmicort®의 시험관 내 항바이러스 효과를 조사했습니다 . 7(알파) 및 B1.351(베타) 균주.
현재 연구에서 Vero E6 세포는 0.1, 1, 5, 25 마이크로몰(μM) 농도의 부데소나이드 또는 Pulmicort® 또는 대조군 매개체로 처리되었습니다. 처리 후 세포는 SARS-CoV-2 WT 균주 또는 VoC 중 하나에 감염되었습니다.
감염 후 24시간 후에 바이러스 역가는 제한된 희석 분석을 사용하여 결정되었고 Spearman-Kärber 방법으로 계산되었습니다. CytoTox 96® 비방사성 세포독성 분석(Promega)도 세포독성을 측정하는 데 사용되었습니다.
연구 결과
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현재 연구에서 과학자들은 순수 버전과 Pulmicort® 모두에서 더 높은 농도의 부데소나이드를 사용한 치료가 대조군과 비교할 때 항바이러스 활성과 감소된 바이러스 역가를 나타냈다는 것을 관찰했습니다.
25 µM 농도에서 Pulmicort®로 처리한 후 세 가지 변이체 모두에서 바이러스 역가의 상당한 감소가 관찰되었습니다. 비선형 회귀는 최대 억제 농도의 절반(IC 50 )을 갖는 모든 SARS-COV-2 변이체에 대해 필적할만한 결과를 나타냈다 .
코르티코스테로이드 부데소니드는 시험관 내에서 SARS-CoV-2에 대해 항바이러스 작용을 합니다. ( A , D ) Vero E6 세포는 MOI에서 SARS-CoV-2 변이체 B1.1.70(WT, 흰색), B.1.1.7(알파, 파란색) 또는 B1.351(베타, 녹색)로 감염되었습니다. 0.1의 부데소나이드(Selleck Chemicals, DMSO에 용해) 또는 Pulmicort ® (AstraZeneca, 2mL당 0.5mg의 부데소나이드를 포함하는 현탁액 )의 농도를 증가시키면서 동시에 0.1, 1, 5 및 25μM의 농도로 처리합니다. 감염 24시간 후, 바이러스 역가는 제한된 희석 분석에 의해 결정되었으며 TCID 50 /mL로 표시됩니다(3개의 독립적인 실험은 평균 +SD를 나타내는 막대가 있는 빈 원으로 표시됨; * p < 0.05, ** p < 0.01, ANOVA에 이어 Dunnett의 수정된 t-검정 대 각각의 대조군). ( B , E ) GraphPad Prism v9.1에서 구현된 최소 제곱 피팅 방법을 사용하여 4개의 매개변수 로그 로지스틱 회귀 분석을 수행했습니다. ( C , F ) 세포독성은 CytoTox 96 ® 비방사성 세포독성 분석(Promega)으로 측정되었습니다. 3개의 독립적인 실험의 정규화된 평균 +SD가 표시됩니다.
중요하게는, 세포독성 분석은 용매만 처리된 세포와 비교하여 투여된 화합물의 세포 생존력에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.
결론
종합하면 과학자들은 부데소나이드가 시험관 내에서 SARS-CoV-2 역가 를 상당히 감소시킬 수 있다고 결론지었습니다 . 이러한 결과는 코르티코스테로이드 시클레소나이드(ciclesonide)의 흡입이 인간 기관지 상피세포의 바이러스 복제-전사 복합체를 표적으로 하여 SARS-CoV-2 및 MERS-CoV의 유전적 복제를 억제한다는 것을 보여주는 이전 연구에 따른 것입니다.
현재 연구는 budesonide가 바이러스 역가를 감소시키는 메커니즘에 대해 논의하지 않았습니다. 부데소나이드의 항바이러스 활성에 대한 더 깊은 이해를 얻으려면 보다 확실한 모델 시스템을 사용한 추가 실험이 필요합니다.